تأثيرات الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية على الرغبة الجنسية (الجزء الثاني: النساء)

التعاريف

الرغبة الجنسية : الرغبة الجنسية أو الاهتمام الجنسي الذي ينشأ عن الإثارة والاستجابة المركزية، ويتجلى في شكل أفكار حول الجنس مصحوبة باستجابة تناسلية. [1].

الوظيفة الجنسية : مفهوم أوسع يشمل مقاييس الرغبة الجنسية (على سبيل المثال، استبيان الصحة الجنسية للذكور: الرغبة الجنسية [شامل])، كجانب أو مكون واحد.

الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية (AAS)، أو الأندروجينات يعمل على تعزيز الرغبة الجنسية بشكل عام.

مقدمة

هذه هي المقالة الثانية في سلسلة مكونة من جزأين حول موضوع تأثيرات الأندروجين على الرغبة الجنسية لدى الرجال والنساء. ستركز هذه المقالة الثانية على تأثيرات الأندروجين على الرغبة الجنسية لدى النساء.

في الجزء الأول من هذه السلسلة، التأثيرات الستيرويدية الابتنائية الأندروجينية على الرغبة الجنسية لدى الرجال ، ناقشنا كيف يمارس هرمون التستوستيرون (T) ومنتج اختزال 5α الخاص به، DHT، تأثيرًا تنظيميًا وتنشيطيًا واضحًا على السلوك الجنسي، بما في ذلك الرغبة الجنسية (الرغبة الجنسية). هنا، نركز على التأثيرات الأندروجينية على الرغبة الجنسية لدى النساء، حيث يمكن أن تكون التأثيرات أقل ثباتًا وقوة، على الرغم من المثير للاهتمام أن أكبر الاستجابة السلوكية للأندروجين عند الإناث. [1]. [2].

تختلف النساء والرجال بشكل كبير فيما يتصل بالرغبة الجنسية. وقليلون هم الذين يزعمون، على الرغم من بعض الاختلافات ووجود حالات شاذة نسبيا، أن الرجال ليسوا أكثر رجولة من النساء. ومع ذلك، وعلى الرغم من الإجماع الواسع بين الباحثين البيولوجيين والطبيين الحيويين، فضلا عن عامة الناس، على أن هرمون التستوستيرون متورط في الاختلافات الجنسية بين الجنسين، بل إنه يعززها بالفعل، إلا أن هناك أدلة متضاربة بشكل مدهش في الأدبيات حول هذا الموضوع، وخاصة فيما يتصل بالاختلافات بين النساء.

تأثير العتبة

في حين أن الرأي الطبي السائد لدى الرجال (على الرغم من وجود أدلة قوية على العكس)، هو أن الرجال يخضعون لتأثير حدي للتستوستيرون على السلوك (بما في ذلك على الرغبة الجنسية)؛ ​​لا ينطبق هذا النموذج على النساء. وبالتالي، لا تخضع النساء لأي تأثير واضح على السقف أو الحد الأدنى، حيث لا تساهم تركيزات التستوستيرون فوق ذلك في زيادة الرغبة الجنسية، أو تظهر أعراض نقص الأندروجين تحت ذلك وتؤدي إلى أمراض، على التوالي. ويرجع هذا جزئيًا إلى الافتقار إلى نطاقات مرجعية ثابتة لتركيزات التستوستيرون الطبيعية أو الصحية والافتقار إلى حساسية الاختبار الكافية للكشف عن التركيزات المنخفضة التي قد تشكل الحد الأدنى لتركيزات التستوستيرون (حيث ستكون منخفضة جدًا).

ولكن الأمر الأكثر إثارة للاهتمام هو الافتقار إلى نظرية العلوي الحد أو السقف للتأثيرات السلوكية للأندروجين لدى النساء.

نقاط التناقض الواضح في تأثيرات هرمون التستوستيرون على الرغبة الجنسية لدى النساء

هناك عدة خطوط من الاستجابات المتناقضة ظاهريًا للرغبة الجنسية لهرمون التستوستيرون لدى النساء مقابل نظرائهن من الرجال.

تتأثر النساء بشدة بما يسمى بالتأثير (المزاج، والرفاهية، والطاقة) على الرغبة الجنسية. ونظرًا للتأثيرات القوية للمزاج على الرغبة الجنسية لدى النساء، فإن الاكتئاب والقلق والتوتر يزيدان من إنتاج الغدة الكظرية للتستوستيرون والهرمونات الكظرية الأخرى لدى النساء؛ بينما لدى الرجال، تؤدي حالات المزاج السلبية هذه إلى انخفاض إنتاج التستوستيرون في الخصيتين (الذي لا يمكن لمخرجات الغدة الكظرية التغلب عليه). [1]. ومع ذلك، فإن أقلية كبيرة من الرجال تظهر زيادة متناقضة في الرغبة الجنسية في حالات القلق، وحتى الاكتئاب؛ في حين أن النساء لا يظهرن على ما يبدو هذا التعزيز المتناقض للرغبة الجنسية.

إن أحد التداخلات الأساسية التي تشكل صعوبة في دراسة التأثيرات التي يسببها الأندروجين على الرغبة الجنسية هو أن استجابة الأعضاء التناسلية الأنثوية (الإفرازات المهبلية) منفصلة بشكل أساسي عن الإدراك أو إدراك الإثارة الجنسية. وكثيراً ما نلاحظ أن استجابة الأعضاء التناسلية لا يُنظر إليها على أنها زيادة في الإثارة الجنسية لدى النساء؛ في حين تعمل الاستجابة الانتصابية لدى الرجال بشكل واضح على تعزيز الرغبة الجنسية، مما يؤدي إلى تعديل الدافع والوظيفة بشكل أكبر (مما يساهم في الحفاظ على الانتصاب). [1]. ومع ذلك، فإن علاج الخلل الجنسي لدى النساء من خلال تحسين أعراض جفاف المهبل قد يكون ثانياً فقط بعد تحسين المشاعر (المزاج والرفاهية والطاقة) من حيث الفعالية العلاجية.

ومع ذلك، فإن تأثير الهرمونات على الرغبة الجنسية لدى الأنثى قوي بلا شك. خلال الدورة الشهرية الإباضة (OMC)، تتميز المرحلة الجريبية المتأخرة قبل الإباضة مباشرة بارتفاع مستويات LH وT، وانخفاض هرمون البروجسترون وزيادة هرمون الاستروجين (من 5 بيكو جرام/مل في المرحلة الجريبية المبكرة إلى ذروة 200 - 500 بيكو جرام/مل قبل الإباضة مباشرة) والذي ينخفض ​​فجأة، ويزيد في نفس الوقت من هرمون FSH. [3]. أفادت النساء باستمرار أن الرغبة الجنسية ترتفع بشكل مطرد في الأسبوع السابق للإباضة، وتصل إلى ذروتها حول وقت الإباضة، فقط ليتبعها انخفاض حاد خلال الأسبوع التالي. [6]. خلال مرحلة البلوغ لدى البالغين، يتبع إنتاج هرمون التستوستيرون في المبيض بشكل أساسي نمطًا دوريًا حيث تزداد مستويات هرمون التستوستيرون خلال المرحلة الجرابية وتكون في ذروتها تقريبًا في الثلث الأوسط من مرحلة البلوغ لدى البالغين، ثم تنخفض خلال الثلث الأخير (المرحلة الأصفرية) لتصل إلى أدنى مستوياتها خلال الأيام القليلة الأولى من المرحلة الجرابية التالية. في الثلث الأوسط، قد تكون مستويات هرمون التستوستيرون ثابتة نسبيًا أو تظهر في ذروة ما حول التبويض. [1]. هنا، قد يكون هرمون التستوستيرون تأثيرًا مسيطرًا؛ أو قد تكون هرمونات الاستروجين والهرمون الملوتن والهرمون المنبه للجريب عوامل رئيسية في تعزيز الرغبة الجنسية.

من الناحية النظرية، ينبغي أن تعمل موانع الحمل الفموية على تقليل الرغبة الجنسية عن طريق تقليل هرمون التستوستيرون الحر (هرمون الاستروجين الخارجي، غالبًا بالإضافة إلى البروجستين) وزيادة SHBG (الذي يرتبط بـ TE). تمارس البروجستينات عمومًا تأثيرات مضادة للأندروجين، وترتبط بانخفاض التعبير عن مستقبلات الأندروجين، ويزيد الجمع مع هرمون الاستروجين من التعبير عن مستقبلات البروجسترون. [4]. [5]. في حين أن موانع الحمل الفموية نكون ترتبط هذه الظاهرة بانخفاض الرغبة الجنسية بدرجة كبيرة، ولكن التأثير ليس قوياً، وتُرى استثناءات. وعادةً ما تُعزى هذه الاستثناءات إلى الاختلافات النوعية في مجموعة النساء اللاتي يستخدمن وسائل منع الحمل عن طريق الفم، واللاتي قد يكون لديهن قلق أقل وبالتالي تأثير أكثر إيجابية (المزاج، والرفاهية، والطاقة)، ​​وانخفاض انتشار المشاكل الجنسية، والسلوكيات والمواقف الجنسية الأكثر تساهلاً بشكل عام (ربما حتى مستوى هرمون التستوستيرون الأساسي).

إن التأثيرات الأكثر وضوحًا لتعزيز هرمون التستوستيرون للرغبة الجنسية لدى النساء تأتي من إعطاء العلاج بالهرمونات البديلة للنساء اللاتي لا يعانين من مشاكل جنسية. ومع ذلك، لا يزال هذا مرتبطًا ببعض الارتباك. إن مجموعة النساء اللاتي يصف لهن العلاج بالهرمونات البديلة هن في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث (إما الانتقال إلى انخفاض إفراز هرمون الاستروجين والبروجسترون الذي يميز انقطاع الطمث، أو المعاناة من انخفاضه، أو الإلغاء العملي الكامل لهرمون الاستروجين والبروجسترون في النهاية). إن الفئران الإناث المستأصلة المبيض التي أعطيت هرمون الاستروجين (بنزوات الإستراديول) وحدها جعلتها متقبلة جنسيًا بشكل معتدل، في حين أن العلاج بهرمون الاستروجين والبروجسترون يجعلها متقبلة جنسيًا بالكامل وقادرة على الإنجاب. [6] إن العلاج بالهرمونات البديلة للنساء اللاتي أعطين هرمون الاستروجين + هرمون التستوستيرون (وعادةً هرمون التستوستيرون الفسيولوجي) يزيد الرغبة الجنسية بشكل ثابت لدى النساء اللاتي لا يعانين من مشاكل جنسية. في حين أن الإستروجين الخارجي يقلل من هرمون التستوستيرون الحر والإستروجين الحيوي، في الواقع، عن طريق زيادة SHBG (الذي يرتبط بـ TE)، فإن هرمون التستوستيرون الخارجي يزيد من هرمون التستوستيرون الحر والإستروجين الحيوي عن طريق تقليل SHBG وعن طريق تحويل هرمون التستوستيرون إلى E2. السؤال الذي يطرح نفسه، ما هي المساهمة - الإيجابية أو السلبية أو المحايدة - لزيادة هرمون الإستروجين الحيوي في الرغبة الجنسية؟ وفي النساء مقابل الرجال؟

كما أن العلاج الهرموني البديل يعمل عادة على تعزيز الحالة المزاجية، والرفاهية، والطاقة: ونظراً للتأثير المهيمن للعاطفة على الرغبة الجنسية لدى النساء؛ فهل تأثيرات E + T غير مباشرة فحسب، من خلال تعزيز هذه العوامل؟

علاوة على ذلك، مع إعطاء العلاج الهرموني البديل لفترة طويلة، وخاصة للنساء في سن اليأس وما بعده، يحدث في النهاية (بعد عدة أشهر على الأقل) انخفاض في تعزيز الرغبة الجنسية. وقد عُزِي هذا بشكل مختلف إلى ثلاثة عوامل مربكة محتملة:

• انه هو زيادة في حد ذاتها أو درجة التغير في تركيزات هرمون التستوستيرون، وليس الكمية المطلقة منها، هي التي تحدد تعزيز الرغبة الجنسية؛ فبمجرد أن تتضاءل التغيرات في تركيزات هرمون التستوستيرون، يبدو أن الرغبة الجنسية تتضاءل أو تخف بالمثل.
• أن هناك انخفاضًا في حساسية العين مرتبطًا بالعمر (عند النساء كما هو الحال عند الرجال)، ومع تقدم هؤلاء النساء في العمر، تقل حساسيتهن.
• ان هناك إزالة التحسس للتأثيرات السلوكية (أي الرغبة الجنسية) للأندروجين. اقترح بانكروفت وزملاؤه فرضية إزالة التحسس كإطار افتراضي لتفسير التناقضات الواضحة في تأثيرات هرمون التستوستيرون على الرغبة الجنسية لدى النساء. [1]. [2].

فرضية إزالة التحسس

محاولة نظرية لتفسير الاختلافات بين الجنسين في تأثيرات الأندروجين على الرغبة الجنسية. [1]. [2].:

1. إن التباين الأكبر في الحساسية للأندروجينات لدى النساء قد يكون نتيجة لتباين وراثي أكبر لدى النساء، وذلك على أساس أن الاستجابات السلوكية للستيرويدات التناسلية لدى النساء أقل أهمية مما هي عليه لدى الرجال.
2. أحد عواقب مستويات التستوستيرون الأعلى بكثير لدى الرجال هو أنهم يظهرون تأثيرات ذكورية، مثل زيادة النمو وكتلة العضلات، اعتمادًا على التأثيرات الابتنائية الطرفية للتستوستيرون. وقد افترض أنه إذا كان الذكور حساسين لتأثيرات التستوستيرون على الجهاز العصبي المركزي مثل الإناث، فإن التأثيرات السلوكية لهذه المستويات الذكورية ستكون غير تكيفية (انظر الجزء 1 من سلسلة التأثيرات الستيرويدية الابتنائية الأندروجينية على الرغبة الجنسية لدى الرجال والنساء: وظيفة مستقبلات الأندروجين في الجهاز العصبي المركزي (الذكور) ). وبالتالي، هناك حاجة لدى الذكور لتقليل الاستجابة لتأثيرات الأندروجين في الدماغ.
3. إن التعرض لمستويات أعلى كثيراً من هرمون التستوستيرون أثناء نمو الجنين وأيضاً خلال الأسابيع القليلة الأولى بعد الولادة [الزيادة المفاجئة في فترة ما حول الولادة] قد يكون مسؤولاً عن إزالة حساسية الجهاز العصبي المركزي لتأثيرات هرمون التستوستيرون لدى الذكور. ومن المفترض أن تعمل هذه إزالة الحساسية هذه على المستوى الجينومي وليس على مستوى المستقبلات في عمل الهرمون... وفي الأمد القريب، يؤدي التعرض لهرمون التستوستيرون وهرمون ديهدروتستوستيرون إلى زيادة تنظيم هرمون الأندروجين. ومن بين عواقب إزالة الحساسية هذه لدى الذكور أن الاختلافات الوراثية في استجابة مستقبلات الجهاز العصبي المركزي لهرمون التستوستيرون سوف "تتسطح"، فضلاً عن السماح بمستويات أعلى كثيراً من هرمون التستوستيرون من سن البلوغ فصاعداً دون فرط تحفيز آليات الجهاز العصبي المركزي.
4. وبدون مثل هذا التحسس لدى الإناث، فإن التنوع الجيني الأساسي سيكون أكثر وضوحا، عند مستويات أقل كثيرا من هرمون التستوستيرون، ويتجلى في شكل تنوع أكبر في الاستجابة السلوكية، بدءا من مرحلة المراهقة المبكرة فصاعدا.
5. تشير الأدلة المستمدة من الدراسات التي أجريت على النساء المصابات بفرط تنسج الكظر الخلقي (CAH)، وخاصة النوع الذي يفقد فيه الجسم الأملاح ويرتبط بمستويات أعلى من هرمون التستوستيرون أثناء نمو الجنين، إلى درجة معينة من الذكورة في السلوك، فضلاً عن انخفاض مستويات الاهتمام الجنسي. وعلى الرغم من وجود عدد من العوامل في مثل هذه الحالات التي قد تعوق النمو الجنسي الطبيعي، فإن هذا الدليل يتفق مع وجود درجة معينة من عدم الحساسية لمستويات هرمون التستوستيرون المرتفعة لدى الجنين، والتي تنخفض وتظل منخفضة بعد الولادة عندما يتم علاج فرط تنسج الكظر الخلقي.
6. والسؤال المثير للاهتمام هو ما إذا كانت آلية إزالة التحسس الافتراضية هذه "تأثيرًا تنظيميًا" لارتفاع مستوى هرمون التستوستيرون لا يعمل إلا خلال مرحلة مبكرة من النمو، أو ما إذا كان هذا القمع ممكنًا إذا حدث التعرض لمستويات عالية في وقت لاحق من النمو. وقد وردت أدلة على "التسامح" مع [التأثيرات السلوكية على الرغبة الجنسية] لهرمون التستوستيرون الفائق الفسيولوجية في العديد من دراسات العلاج بالهرمونات البديلة التي تمت مراجعتها سابقًا. وهذا يشير إلى أن مثل هذا التسامح قد يحدث في وقت لاحق من الحياة أيضًا، على الأقل إلى حد ما... ومع ذلك، قد يكون هناك انخفاض في حساسية مستقبلات الأندروجين لدى النساء مع تقدمهن في السن مماثلًا لذلك الموجود لدى الرجال.

خاتمة

في حين أن الأندروجينات الداخلية (T & DHT) تمارس تأثيرًا واضحًا لدى الرجال على الرغبة الجنسية ، فإن تأثيرات T لدى النساء أقل وضوحًا على الرغم من الاستجابة السلوكية الأكبر، بسبب الحساسية الأكبر لتأثيرات الحالة المزاجية والطاقة والرفاهية، وتقلبات التفاعل المعقد بين الدورة الشهرية والإباضة والسلوك.

تعمل الأندروجينات فوق الفسيولوجية بشكل عام على زيادة الرغبة الجنسية لدى الرجال (حتى أولئك الطبيعيين والأصحاء) والنساء، ولكن التعديلات الكيميائية على الأندروجينات يمكن أن تؤثر على ما إذا كانت الأندروجينات المحددة تمارس تأثيرًا معززًا أو حتى مثبطًا (على سبيل المثال، الناندرولون) على الرغبة الجنسية لدى الرجال والنساء على حد سواء.

من الضروري أن يفهم القارئ الدور المهم للدوبامين والجهاز المثير وتعديل الرغبة الجنسية عن طريق الهرمونات الستيرويدية عبر دائرة الدوبامين. راجع الدوبامين والرغبة الجنسية (من الجزء الأول من سلسلة التأثيرات الستيرويدية الابتنائية الأندروجينية على الرغبة الجنسية لدى الرجال والنساء) للحصول على نظرة ثاقبة حول هذا الجانب من الرغبة الجنسية لدى البشر ( في الرجال والنساء على حد سواء ). في حين أنه من الصعب فصل تأثيرات هرمون التستوستيرون على السلوك الجنسي لدى النساء عن تأثيرات هرمون الاستروجين، فإن هرمون التستوستيرون الخارجي يزيد من التوافر البيولوجي، وهناك دليل لا جدال فيه على أن هرمون التستوستيرون بجرعات فوق الفسيولوجية يزيد من الرغبة الجنسية لدى النساء الخاليات من المشاكل الجنسية.

فرضية إزالة التحسس هي إطار نظري لشرح التناقضات الواضحة بين الجنسين (وكذلك بين النساء) في تأثيرات الأندروجين على الرغبة الجنسية.

الرجال بسيطون، حيث يتحكم هرمون التستوستيرون بوضوح في الوظيفة الجنسية والرغبة الجنسية (مع بعض التأثير من تحويل الأرومات إلى استراديول، وخاصة في الجهاز العصبي المركزي والدماغ). النساء أكثر متعدد الأوجه إن النساء في الواقع يتعلمن الكثير عن ديناميكيات بيئتهن الهرمونية، ولاستخلاص أي استنتاجات حول التأثيرات الهرمونية على سلوك الأنثى يتطلب نموذجًا نظريًا دقيقًا، ومراقبًا مطلعًا، وعدسة حبيبية، حتى لمحاولة الوصف العقلاني.