Definitionen
Libido : Sexuelles Verlangen oder sexuelles Interesse, das aus zentraler Erregung und Reaktion entsteht und sich in Gedanken an Sex äußert, begleitet von einer genitalen Reaktion. [1].
Sexuelle Funktion : ein umfassenderes Konzept, das Messungen der Libido (z. B. Fragebogen zur männlichen sexuellen Gesundheit: sexuelles Verlangen [umfassend]) als einen Aspekt oder eine Komponente umfasst.
Anabol-androgene Steroide (AAS) oder Androgene allgemein die Libido steigern.
Einführung
Dies ist der zweite Artikel einer zweiteiligen Serie zum Thema Androgenwirkungen auf die Libido bei Männern und Frauen. Dieser zweite Artikel konzentriert sich auf die Androgenwirkungen auf die Libido bei Frauen.
Im ersten Teil dieser Serie, Auswirkungen anabol-androgener Steroide auf die Libido bei Männern , haben wir besprochen, wie Testosteron (T) und sein 5α-Reduktase-Produkt DHT eine klare organisierende und aktivierende Wirkung auf das Sexualverhalten, einschließlich des sexuellen Verlangens (Libido), ausüben. Hier konzentrieren wir uns auf die Auswirkungen von Androgenen auf die Libido bei Frauen, bei denen die Auswirkungen weniger konsistent und robust sein können, obwohl interessanterweise eine größer Verhaltensreaktion auf Androgene bei Frauen. [1]. [2].
Frauen und Männer unterscheiden sich in Bezug auf die Libido erheblich. Trotz einiger Abweichungen und relativer Ausreißer würden nur wenige behaupten, dass Männer nicht grundsätzlich männlicher seien als Frauen. Und obwohl unter biologischen und biomedizinischen Forschern sowie unter der Laienöffentlichkeit weitgehend Einigkeit darüber besteht, dass Testosteron an geschlechtsspezifischen Unterschieden in der Libido beteiligt ist und diese tatsächlich steigert, gibt es in der Literatur zu diesem Thema überraschend widersprüchliche Beweise, insbesondere in Bezug auf Unterschiede bei und zwischen Frauen.
Schwellenwerteffekt
Während bei Männern (trotz starker gegenteiliger Beweise) die vorherrschende medizinische Ansicht ist, dass Testosteron einem Schwelleneffekt auf das Verhalten (einschließlich der Libido) unterliegt, gilt dieses Modell nicht für Frauen. Frauen unterliegen also keinem erkennbaren Decken- oder Bodeneffekt, oberhalb dessen Testosteronkonzentrationen nicht zu einer erhöhten Libido beitragen oder unterhalb dessen Symptome eines Androgenmangels auftreten und zu einer Pathologie führen. Dies liegt teilweise daran, dass es keine etablierten Referenzbereiche für normale oder gesunde Testosteronkonzentrationen gibt und dass die Tests nicht ausreichend empfindlich sind, um die niedrigen Konzentrationen zu erkennen, die die Untergrenze für Testosteronkonzentrationen darstellen könnten (da diese sehr niedrig wären).
Interessanter ist jedoch das Fehlen einer theoretischen Oberer, höher Grenze oder Obergrenze für die Auswirkungen von Androgenen auf das Verhalten von Frauen.
Scheinbare Widersprüche in Bezug auf die Wirkung von Testosteron auf die Libido bei Frauen
Es gibt bei Frauen und Männern mehrere Linien scheinbar widersprüchlicher Reaktionen der Libido auf Testosteron.
Bei Frauen wird die Libido stark von sogenannten Affekten (Stimmung, Wohlbefinden und Energie) beeinflusst. Angesichts der starken Auswirkungen der Stimmung auf die Libido bei Frauen erhöhen Depressionen, Angstzustände und Stress die Nebennierenausschüttung von Testosteron und anderen Nebennierenhormonen bei Frauen; bei Männern hingegen verringern diese negativen Stimmungszustände die Testosteronausschüttung in den Hoden (was die Nebennierenausschüttung nicht ausgleichen kann). [1]. Und dennoch zeigt eine signifikante Minderheit der Männer in Angstzuständen und sogar Depressionen eine paradoxe Libidosteigerung; während Frauen diese paradoxe Libidosteigerung offenbar nicht aufweisen.
Eine sehr grundlegende Verwirrung, die die Untersuchung der Auswirkungen von Androgenen auf die Libido erschwert, ist, dass die weibliche Genitalreaktion (vaginale Sekretion) grundsätzlich von der Wahrnehmung oder Wahrnehmung sexueller Erregung getrennt ist. Es wird häufig beobachtet, dass die Genitalreaktion bei Frauen nicht als erhöhte sexuelle Erregung wahrgenommen wird; bei Männern hingegen steigert die Erektionsreaktion unverkennbar die Libido, was wiederum Trieb und Funktion weiter moduliert (und zur Aufrechterhaltung der Erektion beiträgt). [1]. Und dennoch ist die Behandlung sexueller Funktionsstörungen bei Frauen durch die Linderung der Symptome vaginaler Trockenheit in Bezug auf die therapeutische Wirksamkeit möglicherweise nur noch von der Verbesserung der Affekte (Stimmung, Wohlbefinden und Energie) übertroffen.
Dennoch ist die Wirkung von Hormonen auf die weibliche Libido unbestreitbar stark. Während des ovulatorisch-menstruellen Zyklus (OMC) ist die späte Follikelphase kurz vor dem Eisprung durch hohe LH- und T-Werte, niedrige Progesteronwerte und einen steigenden E2-Spiegel (von 5 pg/ml in der frühen Follikelphase auf einen Höchstwert von 200 – 500 pg/ml kurz vor dem Eisprung) gekennzeichnet, der abrupt abfällt, und gleichzeitig einen steigenden FSH-Spiegel. [3]. Frauen berichten immer wieder, dass die Libido in der Woche vor dem Eisprung stetig ansteigt und um den Zeitpunkt des Eisprungs ihren Höhepunkt erreicht, woraufhin sie in der darauffolgenden Woche steil abfällt. [6]. Während der OMC bei Erwachsenen folgt die hauptsächlich ovarielle T-Produktion einem zyklischen Muster, wobei die T-Werte während der Follikelphase ansteigen und etwa im mittleren Drittel der OMC ihren Höhepunkt erreichen, während des letzten Drittels (Lutealphase) sinken und in den ersten Tagen der nächsten Follikelphase den Tiefpunkt erreichen. Innerhalb des mittleren Drittels können die T-Werte relativ stabil sein oder in periovulatorischen Spitzen auftreten. [1]. Hier kann T ein kontrollierender Einfluss sein; oder E2, LH und FSH könnten wichtige Faktoren für eine gesteigerte Libido sein.
Orale Kontrazeptiva sollten theoretisch die Libido reduzieren, indem sie freies T (exogenes Östrogen, oft plus ein Progestin) reduzieren und SHBG (das TE bindet) erhöhen. Progestine haben im Allgemeinen eine antiandrogene Wirkung, sind mit einer verringerten AR-Expression verbunden und die Kombination mit Östrogenen erhöht die PR-Expression. [4]. [5]. Während orale Kontrazeptiva Sind mit einer gewissen Signifikanz mit verminderter Libido verbunden, der Effekt ist jedoch nicht robust und es gibt Ausnahmen. Diese werden normalerweise auf qualitative Unterschiede in der Population der Frauen zurückgeführt, die orale Verhütungsmittel verwenden, die möglicherweise weniger Angst und daher positivere Gefühle (Stimmung, Wohlbefinden und Energie), weniger sexuelle Probleme und im Allgemeinen ein freizügigeres Sexualverhalten und eine freizügigere Einstellung (vielleicht sogar einen höheren endogenen Testosteronspiegel) aufweisen.
Die deutlichsten Effekte einer Libidosteigerung durch Testosteron bei Frauen werden bei Frauen ohne sexuelle Probleme durch eine Hormonersatztherapie (HRT) erzielt. Dies ist jedoch immer noch mit einiger Verwirrung verbunden. Die Frauen, denen eine HRT verschrieben wird, befinden sich im Allgemeinen in der Perimenopause (entweder im Übergang zu einer reduzierten, verminderten oder schließlich in der praktischen völligen Aufhebung der E2- und Progesteronsekretion, die für die Menopause charakteristisch ist). Ovariektomierte weibliche Ratten, denen nur E2 (Estradiolbenzoat) verabreicht wird, sind mäßig sexuell empfänglich, während eine Behandlung mit E2 + Progesteron sie vollständig sexuell empfänglich und empfänglich macht. [6]. Eine HRT für Frauen, die als Östrogen + Testosteron (und typischerweise supraphysiologisches Testosteron) verabreicht wird, steigert die Libido bei Frauen ohne sexuelle Probleme durchweg. Während exogenes Östrogen freies Testosteron und bioverfügbares Östrogen tatsächlich durch Erhöhung von SHBG (das TE bindet) reduziert, erhöht exogenes Testosteron freies Testosteron und bioverfügbares Östrogen durch Verringerung von SHBG und durch T-Aromatisierung zu E2. Es stellt sich die Frage, welchen Beitrag – positiv, negativ oder neutral – erhöhtes bioverfügbares Östrogen zur Libido leistet? Und bei Frauen im Vergleich zu Männern?
Außerdem verbessert eine Hormonersatztherapie typischerweise die Stimmung, das Wohlbefinden und die Energie. Angesichts des dominierenden Einflusses der Affektivität auf die Libido bei Frauen stellt sich die Frage, ob die Effekte von E + T durch die Verstärkung dieser Faktoren lediglich indirekt sind?
Darüber hinaus kommt es bei einer langfristigen Verabreichung einer Hormonersatztherapie (HRT) an Frauen in der Regel in den Wechseljahren und nach den Wechseljahren schließlich (nach mindestens mehreren Monaten) zu einer Abnahme der Libidosteigerung. Dies wird auf drei potenziell verwirrende Faktoren zurückgeführt:
- Das ist das Erhöhung an sich oder der Grad der Veränderung, und nicht die absolute Menge der Testosteronkonzentrationen, sind ausschlaggebend für die Steigerung der Libido. Sobald die Veränderungen der T-Konzentrationen nachlassen, scheint es, dass auch die Libido nachlässt oder abnimmt.
- Dass die AR-Empfindlichkeit mit dem Alter abnimmt (bei Frauen ebenso wie bei Männern), und dass mit zunehmendem Alter der Frauen die Empfindlichkeit nachlässt.
- Das gibt es Desensibilisierung auf die Verhaltenseffekte (d. h. Libido) von Androgenen. Bancroft und Kollegen haben die Desensibilisierungshypothese vorgeschlagen als hypothetischer Rahmen zur Erklärung scheinbarer Widersprüche in den Auswirkungen von Testosteron auf die Libido bei Frauen. [1]. [2].
Die Desensibilisierungshypothese
Ein theoretischer Versuch, geschlechtsspezifische Unterschiede in der Wirkung von Androgenen auf die Libido zu erklären. [1]. [2].:
- Die größere Variabilität der Empfindlichkeit gegenüber Androgenen bei Frauen könnte auf eine größere genetische Variabilität bei Frauen zurückzuführen sein, da bei Frauen Verhaltensreaktionen auf Gonadensteroide weniger ausschlaggebend sind als bei Männern.
- Eine der Folgen der deutlich höheren Testosteronspiegel bei Männern besteht darin, dass sie maskulinisierende Effekte wie gesteigertes Wachstum und Muskelmasse zeigen, die von den peripheren anabolen Effekten von Testosteron abhängig sind. Es wurde postuliert, dass die Verhaltenseffekte dieser maskulinisierenden Spiegel maladaptiv wären, wenn Männer genauso empfindlich auf die Wirkungen von Testosteron auf das ZNS reagieren würden wie Frauen (siehe Teil 1 der Serie über die Wirkungen anabol-androgener Steroide auf die Libido bei Männern und Frauen: Funktion des Androgenrezeptors im ZNS (Männer) ). Daher besteht bei Männern die Notwendigkeit, die Reaktionsfähigkeit auf Androgeneffekte im Gehirn zu reduzieren.
- Die Exposition gegenüber deutlich höheren Testosteronspiegeln während der fötalen Entwicklung und auch während der ersten Wochen nach der Geburt [der perinatale Anstieg] könnte für die Desensibilisierung des ZNS gegenüber Testosteroneffekten beim Mann verantwortlich sein. Eine solche Desensibilisierung würde vermutlich eher auf der genomischen Ebene als auf der Rezeptorebene der Hormonwirkung wirken … und kurzfristig führt sowohl die Exposition gegenüber Testosteron als auch DHT zu einer Hochregulierung von AR. Eine Folge einer solchen Desensibilisierung beim Mann wäre, dass genetisch bedingte Schwankungen in der Reaktion des ZNS-Rezeptors auf Testosteron „abgeflacht“ würden und ab der Pubertät viel höhere Testosteronspiegel ohne Überstimulierung der ZNS-Mechanismen möglich wären.
- Ohne eine solche Desensibilisierung bei weiblichen Tieren wäre die grundsätzliche genetische Variabilität bei viel niedrigeren Testosteronspiegeln deutlicher erkennbar und würde sich in einer größeren Variabilität der Verhaltensreaktionen äußern, die sich bereits ab der frühen Adoleszenzentwicklung zeigt.
- Ergebnisse aus Studien an Frauen mit angeborener Nebennierenhyperplasie (CAH), insbesondere der Salzverlust-Variante, die mit höheren Testosteronspiegeln während der fötalen Entwicklung einhergeht, zeigen nicht nur ein gewisses Maß an Maskulinisierung des Verhaltens, sondern auch ein geringes Maß an sexuellem Interesse. Obwohl es in solchen Fällen eine Reihe von Faktoren gibt, die die normale sexuelle Entwicklung beeinträchtigen könnten, stimmen diese Ergebnisse damit überein, dass es zu einem gewissen Grad an Desensibilisierung gegenüber den hohen Testosteronspiegeln des Fötus kommt, die nach der Geburt sinken und niedrig bleiben, wenn die CAH behandelt wird.
- Eine interessante Frage ist, ob dieser hypothetische Desensibilisierungsmechanismus ein „organisierender Effekt“ von hohem Testosteron ist, der nur während der frühen Entwicklung wirksam ist, oder ob eine solche Unterdrückung möglich ist, wenn die Exposition gegenüber hohen Konzentrationen später in der Entwicklung erfolgt. In mehreren der zuvor besprochenen HRT-Studien wurde von „Toleranz“ gegenüber [verhaltensbedingten Auswirkungen auf die Libido von] supraphysiologischem Testosteron berichtet. Dies deutet darauf hin, dass eine solche Desensibilisierung auch später im Leben auftreten kann, zumindest bis zu einem gewissen Grad … Es kann jedoch auch zu einem Rückgang der AR-Empfindlichkeit bei Frauen kommen, wenn sie älter werden, vergleichbar mit dem bei Männern.
Abschluss
Während endogene Androgene (T und DHT) bei Männern einen deutlichen Einfluss auf die Libido haben, sind die Auswirkungen von T bei Frauen trotz größerer Verhaltensreaktivität weniger deutlich, da sie stärker auf die Auswirkungen von Stimmung, Energie und Wohlbefinden sowie auf die Launen eines komplexen Zusammenspiels zwischen Ovulations- und Menstruationszyklus und Verhalten reagieren.
Supraphysiologische Androgene steigern im Allgemeinen die Libido bei Männern (auch bei normalen und gesunden) und Frauen, aber chemische Veränderungen der Androgene können Einfluss darauf haben, ob bestimmte Androgene sowohl bei Männern als auch bei Frauen eine steigernde oder sogar hemmende (z. B. Nandrolon) Wirkung auf die Libido haben.
Es ist unbedingt erforderlich, dass der Leser die wichtige Rolle von Dopamin und dem Erregungssystem sowie die Modulation der Libido durch Steroidhormone über Dopaminkreisläufe versteht. Weitere Informationen zu diesem Aspekt der Libido beim Menschen ( bei Männern und Frauen gleichermaßen ) finden Sie unter Dopamin und Libido (aus Teil 1 der Serie über die Auswirkungen anabol-androgener Steroide auf die Libido bei Männern und Frauen) . Obwohl es schwierig ist, die Auswirkungen von Testosteron auf das Sexualverhalten bei Frauen von denen von Östrogenen zu trennen, deren Bioverfügbarkeit durch exogenes Testosteron erhöht wird, gibt es unbestreitbare Beweise dafür, dass Testosteron in supraphysiologischen Dosen die Libido bei Frauen ohne sexuelle Probleme steigert.
Die Desensibilisierungshypothese ist ein theoretischer Rahmen zur Erklärung der scheinbaren Widersprüche zwischen den Geschlechtern (und auch zwischen Frauen) hinsichtlich der Auswirkungen von Androgenen auf die Libido.
Männer sind einfach, Testosteron bestimmt eindeutig die sexuelle Funktion und Libido (mit einem gewissen Einfluss der Aromatisierung durch Östradiol, insbesondere im ZNS und Gehirn). Frauen sind mehr vielseitig in der Dynamik ihres hormonellen Milieus, und um irgendwelche Rückschlüsse auf die Auswirkungen hormoneller Einflüsse auf das weibliche Verhalten zu ziehen, sind ein differenziertes theoretisches Modell, ein informierter Beobachter und eine genaue Sicht erforderlich, um überhaupt den Versuch einer rationalen Beschreibung zu unternehmen.